Paremmat terveyteen liittyvät QOL-tulokset nivolumabilla/kabotsantinibillä kestävät RCC:ssä verrattuna sunitinibiin

Kolmen vuoden analyysi vaiheen 3 CheckMAte 9ER -tutkimuksen päivitetyistä tiedoista osoittaa, että nivolumabi- ja kabotsantinibihoitoa saaneiden potilaiden terveyteen liittyvät elämänlaatutulokset, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä.

Lähes 3 vuoden mediaaniseurannassa terveyteen liittyvät elämänlaadun (QOL) pisteet paranivat tai säilyivät ajan myötä edenneen munuaissyöpää sairastavilla potilailla, jotka saivat nivolumabia (Opdivo) ja kabosantinibia (Cabometyx). verrattuna potilaisiin, jotka saivat sunitinibia (Sutent) vaiheen 3 CheckMate 9ER -tutkimuksen päivitetyissä tiedoissa (NCT03141177), vuoden 2022 Genitourinary Cancers Symposiumissa esitettyjen tietojen mukaan.1

Tutkivassa analyysissä potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) arvioitiin käyttämällä syöpähoidon funktionaalista arviointia – munuaisoireindeksiä 19 (FKSI-19) – kokonaispistemäärää, joka sisälsi sairauteen liittyviä oireita (DRS), sairauteen liittyviä oireita ja fyysisiä ( DRS-P) ja toiminnallinen hyvinvointi (FWB) – ja EQ-5D:n 3-tasoinen versio (EQ-5D-3L), joka sisälsi Iso-Britannian hyödyllisyysindeksin ja visuaalisen analogisen asteikon (VAS).

Tarkemmin sanottuna FKSI-19:n kokonaispistemäärä (vaihteluväli 0–76) nivolumabi ja kabotsantinibi -haarassa (n = 323) oli 58,74 (keskihajonta) [SD]10,57) verrattuna 58,39:ään (SD, 9,92) sunitinibiryhmässä (n = 328). DRS (alue, 0-36) oli 30,24 (SD, 5,19) vs 30,06 (SD, 5,03), DRS-P (alue, 0-48) oli 38,19 (SD, 6,96) vs 38,14 (SD, 6,47), ja FWB (alue, 0-12) oli 7,17 (SD, 3,49) vs. 7,08 (SD, 3,48) nivolumabi plus kabotsantinibi -ryhmässä ja sunitinibiryhmässä, vastaavasti.

Lisäksi EQ-5D-3L VAS (alue, 0-100) oli 74,23 (SD, 22,23) potilailla, jotka saivat duplettiyhdistelmää ja 75,68 (SD, 20,92) potilailla, jotka saivat sunitinibia. Ison-Britannian hyödyllisyysindeksi (alue, 0-1) oli 0,78 (SD, 0,25) ja 0,73 (SD, 0,29).

Avoimessa, satunnaistetussa, monikansallisessa CheckMate 9ER -tutkimuksessa potilaat, joilla oli aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt tai metastaattinen RCC, satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko nivolumabia suonensisäisesti 240 mg unssia joka 2. viikko sekä kabosantinibia suun kautta 40 mg unssia päivässä tai sunitinibia 50 mg unssia päivässä 4 viikon ajan jokaisesta 6 viikon syklistä.

Tutkijat esittelivät päivitetyt tehokkuustiedot CheckMate 9ER:stä vuoden 2022 Genitourinary Symposiumissa.

PRO-pistemäärä oli tutkiva päätepiste, joka arvioitiin kaikilla tutkimuksen satunnaistetuilla potilailla. PRO-instrumentit – FKSI-19 ja EQ-5D-3L – annettiin lähtötilanteessa ennen kunkin hoitosyklin alkua ja seurantakäynneillä 1 ja 2 30 ja 100 päivänä viimeisestä annoksesta. EQ-5D-3L annettiin myös 3 kuukauden välein eloonjäämisseurannan aikana.

FKSI-19 mittasi munuaissyövän sairauteen liittyviä oireita, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa ja terveyteen liittyvän QOL:n vaikutuksia. VAS mittasi terveydentilaa viidessä ulottuvuudessa: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Korkeammat pisteet molemmissa arvioinneissa osoittivat paremman terveydentilan.

FKSI-19:ssä lomake määriteltiin arvioitavaksi, jos vähintään 50 % kohdista oli täytetty. EQ-5D-3L:lle lomake määriteltiin arvioitavaksi, jos VAS-kohta oli täytetty ja kaikki 5 kuvausjärjestelmän kohtaa oli täytetty.

MMRM mukautettiin peruspisteiden ja kerrostustekijöiden mukaan ja sisälsi kaikki yleiset aikapisteet (perustilanteessa ja 6 viikon välein) viikolle 151 (noin 37 kuukautta).

PRO-pisteiden muutos lähtötasosta

Kirjoittajat korostivat, että PRO:n valmistumisasteet molemmissa hoitoryhmissä olivat korkeat (> 90 %) lähtötilanteessa, mutta laskivat ajan myötä. Viikon 115 kohdalla läpäisyaste pysyi korkeana molemmissa hoitohaaroissa (> 75 % paitsi viikolla 109, jossa se oli 73 % sunitinibihaarassa). Lähtötason PRO-pisteet olivat vertailukelpoisia nivolumabi- ja kabotsantinibi- ja sunitinibihoitoryhmien välillä, ja niiden oireet olivat suhteellisen alhaiset.

PRO-pisteiden pituussuuntaiset muutokset lähtötasosta arvioitiin käyttämällä sekamallin toistuvia mittauksia (MMRM). Arvioidut muutokset lähtötasosta osoittavat, että nivolumabi ja kabosantinibi paransivat tilastollisesti merkitsevästi terveyteen liittyvää elämänlaatua lähtötilanteesta viikkoon 151 (P < .05) kaikissa pisteytyskriteereissä paitsi FWB:ssä.

Erityisesti FKSI-19:n kokonaispistemäärän pienimmän neliösumman (LS) keskimääräinen muutos lähtötasosta oli -0,47 nivolumabi ja kabotsantinibi -haarassa verrattuna -2,84 sunitinibiryhmään (P < .0001). Yleiset LS-keskimääräiset muutokset FKSI-19:n DRS-pisteissä olivat 0,71 vs -0,46.P < .0001). Mitä tulee EQ-5D-3L-terveystilan pisteisiin, LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta oli tutkimushaarassa 2,73 vs. -0,95 kontrollihaarassa (P = .0001) ja -0,01 vs -0,06 (P = 001), vastaavasti EQ-5D-3L UK:n hyödyllisyysindeksipisteille.

Aika-tapahtuma-analyysi

Aika huononemiseen -analyysi suoritettiin ensimmäisille (TTFD), vahvistetuille (TTCD) ja lopullisille (TTDD) huononemistapahtumille. Nivolumabi ja kabotsantinibi vähensivät merkittävästi FKSI-19-kokonais-, DRS-, DRS-P- ja FWB-pisteiden ensimmäisen ja vahvistetun heikkenemisen riskiä verrattuna sunitinibiin.

Tarkemmin sanottuna FKSI-19:n kokonaispistemäärän TTFD:n mediaaniaika tapahtumaan oli 6,24 kuukautta nivolumabi plus kabotsantinibi -ryhmässä verrattuna 3,48 kuukauteen sunitinibiryhmässä (HR, 0,71; 95 % CI, 0,57-0,87; P = .0011). Mitä tulee DRS:ään, mediaaniaika tapahtumaan oli 12,48 kuukautta ja vastaavasti 5,78 kuukautta (HR, 0,70; 95 % CI, 0,56-0,87; P = 0,0017) ja DRS-P:n tapauksessa mediaaniaika tapahtumaan oli 7,49 kuukautta vs. 4,93 kuukautta (HR, 0,73; 95 % CI, 0,59-0,91; P = .005). Lopuksi FWB-tapahtumat alkoivat mediaanilla 19,38 kuukautta ja vastaavasti 6,97 kuukautta (HR, 0,69; 95 % CI, 0,54-0,87; P = .0019).

Mitä tulee TTCD:hen, yhdistelmähaaran potilaiden mediaaniaika ensimmäiseen vahvistettuun tapahtumaan oli 18,23 kuukautta verrattuna 6,97 kuukauteen sunitinibiryhmässä FKSI-19-kokonaispistemäärällä arvioituna (HR, 0,66; 95 % CI, 0,52-0,84; P = .0005). Mitä tulee DRS-, DRS-P- ja FWB-arvoihin tässä analyysissä, TTCD-mediaania (NR) ei saavutettu yhdistelmälle vs. 15,28 kuukautta (HR, 0,65; 95 % CI, 0,50-0,86; P = 0,002), 10,05 kuukautta (HR, 0,56; 95 % CI, 0,43-0,73; P < 0,0001) ja 22,77 kuukautta (HR, 0,67; 95 % CI, 0,50-0,88; P = .0045), vastaavasti.

Myös nivolumabi ja kabotsantinibi vähensivät merkittävästi lopullisen huononemisen riskiä verrattuna sunitinibiin kokonais-FKSI-19-, DRS- ja DRS-P-pisteissä, mutta ei FWB-pisteissä. FKSI-19:n kokonaispistemäärän mediaani TTDD oli 34,76 kuukautta tutkimusryhmässä verrattuna 30,65 kuukauteen sunitinibiryhmässä (HR, 0,68; 95 % CI, 0,52-0,90; P = .007). DRS:n suhteen mediaani TTDD oli NR vs. 34,5 kuukautta, vastaavasti (HR, 0,53; 95 % CI, 0,37-0,75; P = .0003). DRS-P:n mediaani oli NR vs. 32,23 kuukautta (HR, 0,52; 95 % CI, 0,38-0,72; P < .0001). Keskimääräistä TTDD:tä ei saavutettu kummallekaan haaralle FWB-analyysissä; tapahtumien kokonaismäärä oli 74 vs. 69 yhdistelmä- ja sunitinibihaaroissa (HR, 0,79; 95 % CI, 0,57-1,11; P = .1715).

Nivolumabi ja kabotsantinibi vähensivät myös merkittävästi EQ-5D-3L VAS:n huononemisen riskiä suhteessa sunitinibiin käytetystä määritelmästä riippumatta (TTFD, TTCD tai TTDD). Tutkijat panivat merkille, että Yhdistyneen kuningaskunnan hyödyllisyysindeksissä ei havaittu merkittävää eroa hoitoryhmien välillä. Erityisesti Yhdistyneen kuningaskunnan hyödyllisyysindeksin HR-arvot olivat 0,86, 0,81 ja 0,77 TTFD:lle, TTCD:lle ja TTDD:lle, vastaavasti.

Mediaani TTFD EQ-5D-3L VAS:lle oli 13,86 kuukautta nivolumabi ja kabotsantinibi -haarassa verrattuna 4,67 kuukauteen sunitinibiryhmässä (HR 0,74; 95 % CI, 0,59-0,92; P = .0019). TTCD:n tapauksessa mediaaniaika tapahtumaan oli 34,56 kuukautta ja vastaavasti 17,74 kuukautta (HR 0,74; 95 % CI, 0,58-0,95; P = 0,0183). Lopuksi, mediaani TTDD oli 37,65 kuukautta vs. 31,28 kuukautta VAS-analyysissä (HR 0,64; 95 % CI, 0,48-0,86; P = .0026).

Tutkijat korostivat analyysissään FKSI-19-instrumentin sairauden oireiden mittareista yhden asian: kohta GP5: “Minua häiritsee [adverse] hoidon vaikutuksia.” Vastaukset jaettiin kaksijakoisiksi: minimaalinen vaiva (“ei ollenkaan” tai “vähän”) ja huomattava vaiva (“jonkin verran”, “melko vähän” tai “erittäin paljon”).

Kaiken kaikkiaan harvemmilla potilailla nivolumabi- ja kabotsantinibi-haarassa raportoitiin haittavaikutusten vaivanneen verrattuna sunitinibiryhmän potilaisiin. Potilaat, jotka saivat dupletin, olivat 48 % vähemmän todennäköisiä, että haittavaikutukset vaivasivat huomattavasti kuin sunitinibillä hoidetut potilaat (todennäköisyyssuhde, 0,52; 95 % luottamusväli, 0,35-0,77).

Julisteen kirjoittajat kirjoittivat, että kohta GP5 “on kohokohta, joka liittyy kliinikkoihin liittyviin haittatapahtumiin, ja sitä tuetaan yhden kohteen yhteenvetotoimenpiteenä, joka arvioi hoitoon liittyvän toksisuuden vaikutusta.” Lisäksi he huomauttivat, että tuotetta suositellaan FDA:n onkologiaohjeissa ydinpro-valmisteeksi syövän kliinisissä tutkimuksissa.

Viite

Cella D, Motzer RJ, Blum SI, et ai. Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on edennyt munuaissolusyöpä (aRCC): CheckMate 9ER:n päivitetyt tulokset. J Clin Oncol. 2022;40(6):323. doi:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.323

.

Leave a Comment